miRNA与移转到

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的单链RNA，通常长度在22nt左右。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合酶II的依赖性下转录踏入pri-pre-microRNA，通过一系列酶切再次转变成开花结果的microRNA，与RNA正向的沉默复合（RNA-induced silencing complex, RICS）相结合于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏中文翻译甚至直接降解mRNA，可抑制基因表达出来。目前，已经有高达1000种人类miRNA被注意到。miRNAs影响多种组织学、表征步骤，例如脂质发育、分化、干脂质动态等。而且，miRNA在发生和移往步骤当中所亦展现出极为重要依赖性。

在移往步骤中所，表皮-糖蛋白转化成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指表皮脂质在特定的表征和组织学意味着向糖蛋白脂质转化成的现象。但会表皮脂质富于脂质外黏附从而转变成平稳的脂质外接触。EMT时表皮组织也就是说结构消失，夺去脂质极性和紧密连接，表现为，脂质内骨架成分缩合并给予前移能够等糖蛋白脂质的特性。（组织学特征包括E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT最初是在化学合成步骤中所被注意到的，随着人们对人体和实验动物模型的观察越来越深入，注意到EMT步骤与发生步骤密切就其。特别是EMT步骤对于经年累月（invasion）、移往（metastatic dissemination）以及药物耐受等都有的关系，而与EMT步骤相对来说的糖蛋白-表皮转化成(epithelial mesenchymal transition， EMT)步骤则只不过是在脂质播散再次转变成移往南村的步骤当中所展现出依赖性。EMT-MET转换概念忽视：表皮样的原发南村脂质经历EMT转换，迁移能够增强，可以穿行管壁转到循环系统，移往到远端部位。再次再经历一个MET转换，让移往瘤脂质回复到表皮脂质状态，这样可以很好阐释移往南村脂质也就是说上与原发南村类似的脂质表型。

在移往步骤中所，microRNA扮演着极为重要主角。也有深入研究将与脂质给予移往能够就其的miRNA叫作metastamiRs。在移往发生的步骤中所，原发南村的脂质先是随之夺去彼此粘附的能够（EMT），而后穿行管壁，转到循环系统，然后随着循环系统转到特定器官，穿出管壁，转变成移往南村。在脂质内的水平相关联着移往步骤也由比较相比的时空甲基化。在这个步骤中所，首先是原发南村脂质中所的一些miRNA，例如miR-21可抑制PTEN等抑癌基因动态，造成河段移往就其蛋白（如MMP2，MMP9）高表达出来，降解管壁，推动脂质发生MET，最终转变成移往。随着EMT的进展，一些miRNA表达出来此后随之减少，共五是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，便是192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达出来随之增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现各不相同miRNA在EMT步骤中所依赖性各不相同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），推动发生和移往(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以推动静脉生成，亦有效地移往的发生。而一些可抑制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移往的步骤中所则被可抑制，造成一些增值和移往就其的蛋白表达出来。

图 microRNA与移往

目前，EMT-MET虽然还还依赖于一定争议，但越来越多的证词表明，EMT和MET转换在脂质可塑性（cellular plasticity）依赖性机制中所关键作用了非常关键的依赖性。同时，它们在发生、移往复发和放射治疗耐受中所也展现出着极为重要依赖性。深入研究揭示，EMT转换效应在临床上有着非常极为重要的意味，因此，可抑制EMT转换步骤就踏入了一个相当有无疑的放射治疗方案。而在EMT步骤中所， miRNA展现出着极为重要依赖性。同时，应用miRNA可抑制或而政府放射治疗也是目前抗深入研究的一个新最近。两者相结合，必将为抗药物研制出、放射治疗带来最初曙光。

编辑： 莉莉