下莱茵盘点：2021年度肺癌领域十大进展

：2021年度十大重大突破

胃癌在2021年度，虽然适度仍然沿续过去一些主要思路，但是也有很多有所突破，包含一些少见靶点的治疗法不足之处有所突破比较显眼。同时，KRAS，以及自体增强剂等取而代之型的治疗法口服，也取得中长期以来功效。莱斯医学为您盘点2021年度胃癌信息技术的重大突破。

1、KRAS类固醇在胃癌中会初获成功

KRAS凋亡是NSCLC相似凋亡类型，在胃腺癌中会发生领军更高，约为25%~30%，最相似的凋亡启动子是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。持续发展，单独靶向KRAS蛋白的小分子TKI接连被开发取而代之并进入临床归纳。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C凋亡蛋白类固醇，与凋亡KRAS蛋白的12号半胱氨酸（G12C）进行时不可逆的为基础抑制下游通路。2021年的ASCO筹备会议披露了AMG 510治疗法KRAS G12C凋亡NSCLC的II期CodeBreaK100归纳的最取而代之信息[14]，Sotorasib第三组的ORR大幅提高到37.1%，中会位PFS为6.8个同年，DCR为80.6%，中会位OS为12.5个同年。

2021年的WCLC筹备会议媒体报道了CodeBreaK100归纳的孔径脑细胞分散的亚第三组信息[15]，孔径脑细胞分散病患者的中会位PFS为5.3个同年，中会位OS为8.3个同年；在16名可归纳报告的脑细胞分散病患者中会，杏仁核DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021筹备会议还媒体报道了CodeBreaK100归纳的探索性归纳中长期以来结果[16]，Sotorasib在STK11凋亡同时伴有野生型KEAP1的第三组中会增加，而KEAP1凋亡第三组无论如何得益较少，提示KRAS G12C凋亡NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于共凋亡状态。

KRAS类固醇JDQ443在临床前归纳中会中长期以来说明了出有有潜力的抗活性。迄今，一项亚太地区开放日性多中会心KRAS G12C凋亡后半期单独疣病患者中会JDQ443剂量爬坡的Ib/II期归纳将要进行时中会。同时，该归纳还增设了多个队列，以探索为首治疗法形式克服病毒性。

2、辅助化疗中会添加自体治疗法的得益归纳

IMpower010归纳：是一项随机、开放日标签的亚太地区多中会心 III 期临床归纳，探索在辅助化疗中会添加阿替利凤肌肉药剂的得益。该归纳归属于1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患者，拒绝接受-顺铂的化疗（加上培美曲拉、赖斯他赛、 吉西他滨或哈尔滨瑞滨），21天/长周期，共4长周期。然后1005名病患者按1:1随机平均分配至Atezolizumab 1200mg Q3W第三组（16个长周期或直到疟疾住院或不可拒绝接受的毒性）或最佳支持治疗法第三组（BSC）。对住院部位和住院后的近期治疗法进行时了探索性归纳。

归纳设计

孔径构造

归纳结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患者的DFS出有现总体性国界交叉。在所有随机平均分配的 II-IIIA 期病患者中会，随着PD-L1表大幅提高的增加，捕捉到到DFS的增加【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患者中会，Atezolizumab第三组有73名（29%）住院，而BSC第三组有102名（45%）住院。本归纳提示DFS中会期归纳中会，BSC第三组的住院领军高于Atezolizumab第三组，但住院病患者之间的住院模式没有明显关联性。BSC第三组住院后CIT的用作领军更高。

3、疫苗的探索，结果抑止

Atalante-1归纳：一项随机III期临床归纳，借以归纳报告OSE2101【Tedopi，一种抗癌疫苗（修饰表位仅限于来自 5 种涉及抗原的 HLA-A2+）】对比新标准治疗法（赖斯他赛或培美曲拉）在自体检查点类固醇治疗法失败后的NSCLC病患者中会的有效性和有效性。

归纳结果说明了，归纳归属于219名EGFR和ALK单数的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患者，随机2:1拒绝接受OSE2101皮下Q3W治疗法6个长周期，随后Q8W维持1年，Q12W直到重大突破，与新标准治疗法（赖斯他赛或培美曲拉 Q3W）比较。主要归纳三站为OS，次要三站为DCR、生活恒星质量QoL。

OSE2101第三组 vs 新标准治疗法第三组，OS并列11.1、7.5个同年 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个同年的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个同年vs 3.4个同年（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101第三组 vs 新标准治疗法第三组，重大突破后共存期为7.7个同年 vs 4.6个同年 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时间为8.6个同年 vs 3.3个同年 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL亚太地区健康状况保持保持稳定（p

4、自体增强剂在胃癌治疗法中会的领域

DUBLIN-3归纳：是一项国际上多中会心、III 期、高血压临床归纳，借以归纳报告里斯那巴德（一种取而代之型自体增强小分子，可增强树突肝细胞成熟和T肝细胞增殖）+赖斯他赛对比单药赖斯他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线治疗法中会的有效性和有效性。归纳在亚太地区共归属于559可有人脑，按1:1随机分第三组，两第三组人脑原则上在每个化疗长周期（21天）的第1天拒绝接受75 mg/㎡赖斯他赛给药，为首治疗法第三组在第1天赖斯他赛给药后1小时和第8天获取30 mg/㎡里斯那巴德。归纳的主要三站为OS，次要三站包含：ORR、PFS、4级中会性粒肝细胞减缓症的发生领军、24个同年 OS 领军、36 个同年OS领军、48个同年OS领军等。（#LBA48）

归纳结果：相较于单用赖斯他赛第三组，里斯那巴德为首赖斯他赛第三组的平原则上OS为15.08个同年vs 12.77个同年，中会位OS为10.5个同年vs 9.4个同年， 24个同年OS领军（22.1% vs 12.5%）、36个同年OS领军（11.7% vs 5.3%）以及48个同年OS领军（10.6% vs 0%），说明了出有该为首可行性具有持久的抗癌得益。

平原则上PFS为6.0个同年vs 4.4个同年,中会位PFS为3.6个同年vs 3.0个同年，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中会性粒肝细胞减缓症的发生领军总体攀升（第一病患第8天：27.8% vs 5.26%；全部病患第8天：33.58% vs 5.13%）。有效性不足之处，为首治疗法第三组的耐受性良好，相较于对照第三组，病患者生活恒星质量更好。

5、大幅提高拉非尼为首曲美替尼第三都是由的双靶可行性用作BRAF V600E在胃腺癌治疗法，擦除最取而代之

2021年WCLC筹备会议和ESMO筹备会议上披露的最取而代之中会国年长人流行病学信息说明了，BRAF基因凋亡发生领军约为1.78%~3.15%[5,6]，其中会BRAF V600E在胃腺癌中会最相似。迄今，大幅提高拉非尼为首曲美替尼第三都是由的双靶可行性（D+T可行性）从未视作最取而代之（包含NCCN最取而代之、ESMO最取而代之和CSCO最取而代之）的优先举荐。

图2 BRAF V600凋亡胃癌治疗法最取而代之举荐

最取而代之的举荐基于一项名为BRF113928归纳的II期临床试验，最近更取而代之的信息说明了初治和经治的后半期BRAF V600E凋亡NSCLC病患者，用作大幅提高拉非尼为首曲美替尼治疗法的ORR并列63.9%和68.4%，中会位PFS并列10.8个同年和10.2个同年，中会位OS并列17.3个同年和18.2个同年。

ESMO 2021筹备会议媒体报道了一项归属于63051可有病患者的从未来世界归纳[8]，与BRF113928归纳中会总体年长人24.6个同年的中会位OS相比之下，大幅提高拉非尼为首曲美替尼在从未来世界中会展露极短的共存得益（29.3个同年）。

6、MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效不断公开

MET ex14跳突病患者传统习俗化疗和自体治疗法的功效欠佳，持续发展MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib接连获批纳斯达克。Capmatinib队内治疗法MET ex14跳突的ORR大幅提高68%，是迄今治疗法MET ex14奔跑凋亡最高效的靶向口服，并具有出有色的杏仁核高度集中。同时，队内治疗法ORR高于中卫治疗法的40.6%，因此举荐急于用作。此外，Tepotinib在高龄病患者中会和有效性获得证实。Amivantamab在MET ex14奔跑凋亡中会也进行时了探索并说明了出有良好，MET ex14奔跑凋亡或便添取而代之口服。

GEOMETRY mono-1归纳的MET ex14奔跑凋亡队列更取而代之信息，拒绝接受Capmatinib队内治疗法病患者（n=28，cohort 5b）的ORR高大幅提高67.9%，中会位DOR为11.14个同年，中会位PFS大幅提高12.4个同年，中会位OS大幅提高20.8个同年。拒绝接受Capmatinib中卫治疗法病患者（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中会位DOR为9.7个同年，中会位PFS为5.4个同年，中会位OS大幅提高13.6个同年。

VISION归纳的亚第三组归纳结果，在按年龄划分的亚第三组（＜75岁和≥75岁）中会，Tepotinib原则上说明了出有了相似的和有效性。VISION归纳入第三组了大量MET ex14奔跑凋亡的高龄NSCLC病患者，＜75岁年长人（n=157）的ORR为52.2%，疟疾高度集中领军（DCR）为74.5%；≥75岁年长人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS归纳的中长期以来结果，Amivantamab在MET ex14奔跑凋亡NSCLC病患者中会说明了出有抗活性，64%（9/14）的可归纳报告病患者出有现一小缓解，中会位治疗法时间6.5个同年。

7、Selpercatinib和里斯拉替尼用作RET交融病患者的信息让人第一印象钦佩

NSCLC中会RET重排的发生领军约有1%~2%，相似于年长、不吸烟的胃腺癌病患者。近几年来众多从未纳斯达克的RET-TKI包含凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和里斯拉替尼（BLU-667）。其中会里斯拉替尼（BLU-667）已于今年在中会国获批纳斯达克。

WCLC 2021筹备会议媒体报道的LIBRETTO-321归纳带来了Selpercatinib的中会国年长人信息。这是一项在中会国进行时的II期临床归纳，在47可有RET交融HIV病患者中会，初治病患者的ORR为90%，经治病患者的ORR为58.3%。这与原本媒体报道的LIBRETTO-001归纳结果一致。

针对里斯拉替尼的ARROW归纳是一项亚太地区性I/II期临床归纳，WCLC 2021筹备会议披露了ARROW归纳的中会国队列信息，既往拒绝接受过化疗的病患者ORR为66.7%，DCR为93.9%；即便如此予以治疗法的病患者ORR为80%，DCR为86.7%。在中会国年长人中会捕捉到到的结果与ARROW归纳中会即便如此媒体报道的亚太地区年长人结果一致。

8、多个HER2类固醇在NSCLC中会获得有所突破

在NSCLC中会，HER2基因凋亡表现为基因扩增和凋亡，20外显子插入凋亡（HER2 exon20）十分相似，3%的NSCLC病患者假定HER2基因凋亡。迄今NCCN最取而代之仅举荐特异性偶联口服治疗法HER2HIVNSCLC病患者，包含T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项归纳报告DS-8201用作HER2过表大幅提高和HER2凋亡后半期NSCLC病患者的多中会心II期临床归纳，ESMO 2021筹备会议披露了HER2凋亡队列的信息，ORR大幅提高54.9%，DCR大幅提高92.3%，中会位PFS为8.2个同年，中会位OS为17.8个同年，在完全相同HER2凋亡甲型病患者中会原则上表现出有活性。

2021年ASCO筹备会议媒体报道了吡咯替尼为首阿里斯替尼治疗法33可有经治HER2凋亡NSCLC的II期临床归纳信息，总体的中会位PFS为6.8个同年，中会位OS从未大幅提高到；孔径脑细胞分散病患者的ORR为46.2%（6/13），无脑细胞分散病患者的ORR为45.0%（9/20），中卫治疗法病患者ORR为47.1%（8/17），三线及以上病患者的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO媒体报道的另一项II期临床归纳说明了，曲妥凤肌肉药剂、里斯妥凤肌肉药剂和赖斯他赛三联疗法在后半期HER2凋亡NSCLC病患者中会，ORR为28.9%，缓解时期内（DOR）为11.0个同年，中会位PFS为6.8个同年，中会位OS为17.6个同年。

ESMO媒体报道了Poziotinib治疗法48可有予以治疗法的HER2 exon20凋亡NSCLC的中长期以来信息，ORR为43.8%，DCR为75%，中会位PFS为5.6个同年。

9、里斯博利凤肌肉药剂用作一时期NSCLC取而代之辅助治疗法的之后有效性归纳、主要归纳三站和更取而代之的结果

归纳结果说明了，里斯博利凤肌肉药剂用作一时期NSCLC的取而代之辅助治疗法，MPR领军为27%，pCR领军为12%，3～4级TRAE领军为8%。RP2D/S举荐以三周为时间延迟药剂两剂里斯博利凤肌肉药剂取而代之辅助治疗法，两周后进行时手术后。从治疗法到手术后的较长时间延迟与较高的MPR领军涉及。

10、小肝细胞胃癌缓慢重大突破，D + EP作为扩展期SCLC的新标准治疗法（CASPIAN归纳）

一项归纳报告依托泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利尤肌肉药剂(D) ± Tremelimumab（T）队内治疗法ES-SCLC的III期归纳，与实际上EP相比之下，D + EP可见总体OS得益（信息截止应于[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中会位随访25.1个同年（DCO 2020-1-27）的近期归纳说明了，D + EP vs EP的OS得益稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与实际上EP相比之下，D + T + EP有OS值增加（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但从未大幅提高到统计学关联性（p≤0.0418）。本次更取而代之中会位随访>3年的OS信息，是截至迄今EP+PD（L）1的III期归纳报告的最远时间结果。（#LBA61）归纳方法：既往从未拒绝接受治疗法的ES-SCLC病患者按照1:1:1随机分第三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO第三组病患者拒绝接受4长周期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持治疗法。EP第三组病患者拒绝接受最多6长周期EP。主要三站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期以来随访后曾归纳报告严重AEs（SAEs）。归纳结果：D + EP第三组、D + T + EP第三组和EP第三组的病患者数并列：268、268和269。截至2021-3-27， 中会位随访39.4个同年，成熟度86%。与EP相比之下，D + EP暂时说明了OS得益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中会位OS 12.9个同年 vs 10.5个同年；24个同年OS领军22.9% vs 13.9%；36个同年OS领军17.6% vs 5.8%。与EP相比之下，D + T + EP暂时说明了OS值增加：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中会位OS为10.4个同年，36个同年OS领军为15.3%。在截止日，46可有病患者暂时拒绝接受D治疗法（D + EP第三组27 可有，D + T + EP第三组19可有）。D + EP、D + T + EP和EP的有效性并列：SAEs（所有因素）32.5%、 47.4%、36.5%；造成死亡AEs（所有因素）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 归纳3年OS信息

与既往归纳一致，中会位随访>3年后，D + EP表现出有比EP更持久的OS得益和良好的有效性。拒绝接受D + EP治疗法的病患者在第3年时的共存领军是实际上EP第三组的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC队内治疗法的新标准治疗法可行性。